新英格兰:COVID-19疫苗诱导的血小板减少病患者的免疫球蛋白辅助疗法

2021-10-26 09:10 来源:承德男科医院

未来会,Covid-19腺病毒发挥形式制剂与一种相似的高血压同一时间障碍有关,该病因被所称为制剂其会爆冷效高血压病态红细胞提高综合症(VITT)。诊断为VITT的患儿年纪极少在20 - 55岁密切关系,发挥为不常见于原发病态,如脑静脉窦原发病态和内脏静脉原发病态。其发病必要牵涉可识别红细胞生物体4 (PF4)的IgG免疫化学反应的产生,该免疫化学反应通过FcγIIa蛋白质倾向触发红细胞,导致红细胞生产量提高(红细胞消耗)和凝血触发。根据外科和小鼠学事实,该病因倾向十分相似自身爆冷效类固醇其会的红细胞提高综合症(HIT),即使VITT患儿一般而言无法拒绝接受类固醇用药。

大低剂量制剂免疫细胞球蛋白(IVIG)竞争病态地抑止VITT免疫化学反应与红细胞FcγIIa蛋白质的相互作用,从而提高红细胞再生,这一结果有可能是一个最主要的用药考虑。由于用药VITT患儿的数据常常,因此推荐用作IVIG主要是基于与自身爆冷效HIT用药类似的上述情况,即IVIG可短时间内增特红细胞计数,减少高凝状态。推荐用作大低剂量制剂免疫细胞球蛋白(IVIG)联合效凝用药制剂其会的爆冷效高血压病态红细胞提高综合症(VITT),这是针对Covid-19的腺病毒发挥形式制剂的一种相似抗抑郁药。

未来会,新英格兰周刊描绘了三名在渥太华拒绝接受ChAdOx1新型冠状病毒制剂后确诊为VITT的第一批患儿对IVIG用药的化学反应。

3唯VITT患儿拒绝接受IVIG用药后,小鼠其会的红细胞再生受到抑止。该数据分析还标示出了小鼠素扣留次验证是如何适用做验证VITT免疫化学反应的。小鼠素扣留次验证是北美参考资料研究室用做验证HIT的最常见于的红细胞再生次验证。

患儿年纪63 ~ 72岁;一个是女病态。因为有年度报告所称VITT主要发生在许多人身上,渥太华将ChAdOx1新型冠状病毒-19制剂的用作限制在55岁或55岁以上的老年人,。2唯患儿发挥为言语食道原发病态;第三唯有脑静脉和食道原发病态。

三唯VITT患儿外科和研究室检查数据。标示出了3唯患儿与效凝用药和免疫细胞球蛋白用药相关的年终红细胞计数,以及患儿的身高、肥胖和IVIG给药时需要考虑的低剂量。

三名患儿在ELISA上均验证出效PF4聚阴离子蛋白质的免疫化学反应爆冷阳病态。三名患儿在ELISA上均验证出效PF4聚阴离子蛋白质的免疫化学反应爆冷阳病态(表1)。经IVIG用药后,ELISA化学反应病态无法注意到一致的攀升,这得出结论IVIG无法抑止VITT免疫化学反应与PF4的融合。患儿2在乳胶免疫细胞比浊法(小鼠学HIT- ab (PF4-H),仪器研究室)验证为单数,这是一种当地HIT免疫化学反应快速筛查验证。根据未来会的一份年度报告,这项筛选次验证标示出VITT免疫化学反应的单数结果。

IVIG用药同一时间后ELISA化学反应

红细胞再生次验证结果。示意图A标示出了三个数据分析患儿的类固醇抑止红细胞提高综合症(5 -组胺扣留次验证)的这两项红细胞触发次验证结果。三唯患儿经IVIG用药后小鼠当中红细胞再生被抑止。示意图B标示出了一种特以改进的红细胞再生次验证的结果,用做验证3唯患儿效红细胞生物体4 (PF4)的VITT免疫化学反应化学反应。在IVIG用药后获得的患儿小鼠当中,可以看着PF4增爆冷的小鼠素扣留的不同程度的抑止。当自组FcγIIa蛋白质阻断单克隆免疫化学反应(IV.3)或自组浓度为10 mg / ml的IVIG时,可仔细观察到完全抑止。经IVIG用药后,ELISA化学反应病态无法注意到一致的攀升,这得出结论IVIG无法抑止VITT免疫化学反应与PF4的融合。患儿2在乳胶免疫细胞比浊法(小鼠学HIT- ab (PF4-H),仪器研究室)验证为单数,这是一种当地HIT免疫化学反应快速筛查验证。根据未来会的一份年度报告,4这项筛选次验证标示出VITT免疫化学反应的单数结果。

类固醇和红细胞生物体4 (PF4)对小鼠其会的红细胞再生有不同的化学反应Mode,上会小鼠当中VITT的发挥实际上异质病态。触发IVIG用药后,3唯患儿的小鼠当中都注意到了免疫化学反应其会的红细胞再生提高。

该数据分析的发掘出有可能反映了体内免疫化学反应其会的红细胞再生受到抑止,高凝状态减少,当患儿有严重的红细胞提高和需要用药低剂量效凝的多种不寻常高血压时,增特红细胞计数尤为最主要,与此相关脑梗死后出血病态转化的前提。此外,与HIT有关的免疫化学反应也通过细胞膜Fcγ蛋白质触发白细胞和游离肝细胞。由于VITT患儿有可能实际上严重的持续数周的红细胞提高,现代给予IVIG有可能是VITT效凝用药的最主要辅助用药。目同一时间,一些VITT用药手册建言,当倾向怀疑VITT并实际上高血压时,定时给药高低剂量IVIG。年终两天毫肥胖1克的建言低剂量(即毫总2克)有可能是模糊的,因为适用的肥胖可以从“理想”到“确实”肥胖或一个所称为“低剂量”肥胖的抽样

直接影响IVIG在减少免疫化学反应其会的红细胞再生层面的低剂量仰赖物理现象,该数据分析建言在进行这些推算时尽量用作低剂量重量,比较好是确实肥胖。

该数据分析还标示出了在北美参考资料研究室当中用作的红细胞再生次验证- 5 -组胺扣留次验证-可以通过值得注意PF4化学反应来验证VITT免疫化学反应。

未来会,Greinacher等发掘出,用作基于红细胞组织起来的洗涤红细胞再生次验证,补充PF4(每毫升10 μg)有助于诊断VITT。该数据分析获得的VITT患儿的小鼠化学反应Mode是异质病态的,他们建言HIT和VITT免疫化学反应的验证可以通过在一般而言条件下进行标准的红细胞再生次验证,自组PF4(每毫升≥10 μg),不特类固醇即可完成。也建言每毫升验证0 U作为缓冲对照,因为在无法类固醇的前提小鼠其会小鼠素的扣留是自身爆冷效HIT的一个形态。该数据分析支持在注射IVIG同一时间验证小鼠当中VITT免疫化学反应的建言,以避免小鼠素扣留次验证的实为单数结果。即便如此,IVIG用药未能抑止ELISA化学反应病态。

该数据分析描绘了渥太华第一批在ChAdOx1新型冠状病毒预防病态后诊断为VITT的3名患儿。所有三个患儿拒绝接受的制剂是由斯里兰卡小鼠数据分析所生产,该机构供应了渥太华约三分之二的ChAdOx1 nCoV-19制剂。2021年3月底开始,在欧洲报道了VITT病唯,阿斯利康制剂项目在渥太华的推广仅限于55岁以上的老年人。这一限制适用做年纪较大的3唯患儿(72,63和69岁)。值得注意的是,所有三名患儿都有一个或多个食道高血压事件。此外,2唯患儿有静脉原发病态。该数据分析推测老年VITT患儿有可能更容易注意到食道高血压事件。

原文出处

Bourguignon A, Arnold DM, Warkentin TE, et al. Adjunct Immune Globulin for Vaccine-Induced Thrombotic Thrombocytopenia [published online ahead of print, 2021 Jun 9]. N Engl J Med. 2021;10.1056/NEJMoa2107051. doi:10.1056/NEJMoa2107051

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