PNAS：女娃体内长出睾丸组织？一个遗传病竟实现不手术即“变性”！

女性受精所致（DSD），又名“两性病变”，一般都是先天性遗传。患者生于时生殖器所致，发病率为1-3‰。可谓是雌雄难辨，万里挑一。小**妈妈的性DNA往往各相关联着XY和XX，但具有XXDNA（往往是成年人）的人可能具有肾上腺许多组织，而不是**，或者是混合了两者的性腺。

u2003u20032019年暑假，宁波大学医学院附属医院药泌尿外科主任何建华碰到了1岁多的闺蜜（真名）。一开始，父母以为闺蜜是妈妈，再次给孩子洗澡时无意间摸到两个两个“蛋蛋”，吓了一跳立马带他去做检查。结果被告知，闺蜜是小**。

u2003u2003近日，英国弗朗西斯·科里学术研究中心，达喀尔贝克曼学术研究中心（Institut Pasteur）及其外科合作者的学术研究人员在发表于《美国国家院士院刊》上的一篇论文之中，已经确认了具有成年人DNA的人肾上腺许多组织受精的原因。通过分析方法78位患有“女性受精差异”的婴幼儿的DNA，他们辨认出9％的等位遗传器皿质影响了WT1遗传器皿质的特定部分，它有着影响肾上腺和**的双向功能。晚期对WT1遗传器皿质同步进行公共卫生，或可阻扰人类女性逆转。

u2003u2003学术研究人员瞩目的是一部分从未成人貌似往往需要的YDNA遗传器皿质（SRY）的这种罕见病患者。他们利用人类细胞培养器皿辨认出，这些波动干扰了促进成人肾上腺或成年人**形成之间的微妙恒定。这种过多抑制了对**受精很重要的核酸（β-CATENIN），加剧恒定再次发生移出，有利于肾上腺许多组织的受精。u2003u2003他们对果蝇同步进行测试，彻底改变了它们的WT1遗传器皿质，来滑稽人的遗传器皿质等位遗传器皿质。当这种等位遗传器皿质被扩展具有XXDNA的果蝇之中时，这些XDNA往往以雌性受精，它们不会形成雄性受精的迹象。u2003u2003WT1遗传器皿质对于肾上腺的受精颇为重要。但同时它在**的受精之中也起着至关重要的作用。它具有双重功能，可以制造一种核酸，其核酸的某些部分最大限度成人，而其他核酸则最大限度成年人的受精。即使DNA是雄性或雌性，这两种功能之间的恒定的微小波动也不会彻底改变的受精方式。u2003u2003学术研究人员表示，往往没法解读这些差异在肾脏是如何发展的，因为这些波动再次发生在受精的晚期。到诊断出它们时（往往在生于后曾经），学术研究它们就来不及。在果蝇之中重建等位遗传器皿质使他们有希望证明WT1遗传器皿质的等位遗传器皿质不会加剧这些差异，并认识它们为何以及如何再次发生。认识造成人格特质的根本原因，可以使人们更容易辨认出难以诊断的疾病，并帮助家庭和医生这两项更明智的用药和负责管理暂时。他们将继续学术研究WT1遗传器皿质在性受精之中的作用，同时考虑到其病症，可以在更晚期这两项一定的公共卫生措施。u2003u2003参考：

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【3】Caroline Eozenou el al., "Testis formation in XX individuals resulting from novel pathogenic variants in Wilms' tumor 1 (WT1) gene," PNAS (2020). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1921676117