白血病 EGFR 靶向治疗耐药后处理，看这篇就够了

2021-11-16 02:10 来源：承德男科医院

2009 年，闻名的 IPASS 侧重研究首次推论皮肤生长因子特异性 (EGFR) 乙酰激酶依赖性剂（TKI）放射治疗 EGFR 基因组型的心肌梗塞是适当的（相比之下之下抗生素，吉非替尼将成效或死亡者不确择性减少了 52%）。

基于 IPASS 和后续侧重研究，各国简介将「以吉非替尼为代表的 EGFR TKI」择为 EGFR 基因组型 NSCLC 病人的标准中路放射治疗。

现在中路的抑制剂放射治疗有世代 EGFR TKI 吉非替尼、厄洛替尼、胡克替尼（欧美国产）和二代 EGFR TKI 阿法替尼。

但无论是世代还是二代，中会位用于时间段左右一年后，心肌梗塞仍然亦会继续成效，称之为应予青霉素。

EGFR TKI 作用的系统是什么？

EGFR 基因组位处人类 7 号细胞核短臂上，其基因组序列共包另有 28 个核苷酸，, 其中会从第 18 到第 21 核苷酸为基因组型高发区域内，左右 90% 的基因组型为 19 核苷酸有缺陷和 21 核苷酸点基因组型。

EGFR TKI 通过与细胞亦会内乙酰激酶核糖体上 ATP 位点竞争性相结合，连续性、丝氨酸依赖性与 EGFR 关的的乙酰激酶活性及磷酸化过程，进而依赖性 EGFR 下游的接收机外周，减慢细胞亦会增生、诱导甲状腺生成、依赖性转移、阻塞生长。

为什么亦会青霉素？

二次基因组型

应予青霉素 60% 的或许是 EGFR 基因组愈演愈烈了二次基因组型——EGFR 20 号核苷酸愈演愈烈 T790M 基因组型，即 790 位点上的生物合成（Threonine）被甲硫氨酸 (Methionine) 过渡到。

在愈演愈烈 T790M 基因组型同一时间，790 位点的生物合成残基择位处乙酰激酶的中会间体区域内疏水的 ATP 相结合小刀中会，EGFR TKI 主要是对这种亲脂性小刀进行连续性相结合，从而阻塞 ATP 的相结合。

但是愈演愈烈 T790M 基因组型后，790 位点上过渡到一条较小的侧链（甲硫氨酸），构成空间位阻，使 EGFR-TKI 没有与小刀如愿以偿相结合，从而愈演愈烈青霉素。

转换器激活

HER2 和 MET 增量是另一重要的转换器激活青霉素途径，左右分之二应予青霉素的 20% 左右。

MET 和 HER2 基因组增量在未能放射治疗的 NSCLC 总很少不知，但是在对 TKI 应予青霉素的细胞亦会中会发掘出有大部分细胞亦会发挥作用。

其他

现在发掘出的还有许多其他青霉素的系统，如上皮细胞亦会向骨骼肌转化，非小细胞亦会心肌梗塞向小细胞亦会心肌梗塞转化，PIK3CA 遗传性，BRAF 遗传性等状况都意味著导致应予青霉素。其愈演愈烈比例如图：

青霉素后怎么办？

截至现在，仅有一种药物获取多个国家核准香港交易所及多家正当性简介认同运用于经 EGFR-TKI 放射治疗告终后病况成效的 T790M 基因组型非典型 NSCLC——奥希替尼。

它是第三代本品、不可逆的丝氨酸 EGFR 基因组型依赖性剂，是欧美首个获批的运用于 EGFR T790M 基因组型非典型的暂时性晚期或转移性非小细胞亦会心肌梗塞的药物。

奥希替尼的成功主要基于一项 AURA 的侧重研究，AURA 侧重研究从 1 期侧重研究到 3 期侧重研究均显示了奥希替尼相比之下之下抗生素的值得注意占优。

在 3 期侧重研究中会，419 名经 EGFR-TKI 放射治疗、携带 EGFR T790M 非典型基因组型的 NSCLC 病人，对比奥希替尼与另有锰双药抗生素方案的适当性和实用性。

整体而言，与抗生素相比之下，奥希替尼组病人（n = 279）的无成效生存期（Progression-free survival ，PFS）加长（10.1 vs 4.4 个月）、客观缓解数万人（Overall response rate，ORR）更好（71% vs 31%）、中会位缓解持续时间段（Duration of response ，DoR）也加长（9.7 vs 4.1 个月）。

在实用性方面，奥希替尼组最类似于的不良反应为腹泻（29%）和皮疹（28%）；抗生素组最类似于为恶心（47%）及食欲减退（32%）。

关于奥希替尼在 AURA 续作侧重研究中会获取的所有实践中不知下表：

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奥希替尼最适当的是针对 T790M 基因组型病人，同一时间文则提到 T790M 基因组型分之二青霉素病人的一大半。

但青霉素也意味著发挥作用其他或许，比如 MET 或者 HER2 基因组增量而导致的青霉素，奥希替尼效果并不好，近乎意味著还不如抗生素，所以不推荐盲试，

NCCN 和 ESMO 简介建议：中路抑制剂放射治疗愈演愈烈青霉素后，可用于气体活检检测 T790M 基因组型状况。

放射治疗报表推荐如下：

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读到在仍要

随着水分子生物学侧重研究技术的提高及侧重研究的侧重，NSCLC 病人青霉素的水分子的系统也更清晰地被人们所理解。

除了得不到广为认同的奥希替尼正因如此，均有很多新药在研发或临床中会：从未能在韩国香港交易所但未能得不到其他国家认同的 Olmutinib；欧美自律研发受制于 3 期侧重研究的艾维替尼、Rociletinib、Nazartinib、AC0010 等新药。

编者：三王小金